Het ZieZo-fonds kent een lange ontstaansgeschiedenis die teruggaat tot 1923. In december van dat jaar werd de ‘Vereniging voor Ziekenzorg en Bevordering van Gezondheidsbelangen’, opgericht. Deze vereniging stichtte in 1926 het Algemeen Ziekenhuis in Winterswijk. Ook stimuleerde ze later diverse voorzieningen als wijkverpleging, een ziektekostenverzekering, voorzieningen voor mensen met een verstandelijke beperking en gaf ze de aanzet voor de realisering van een verpleeghuis in Winterswijk.
In 1979 werd het Algemeen Ziekenhuis samen met het Sint Elisabethziekenhuis ondergebracht in een nieuwe stichting. De bemoeienis vanuit de vereniging Ziekenzorg met de daadwerkelijke ziekenhuiszorg werd toen beëindigd. De vereniging ging zich vanaf dit moment uitsluitend nog richten op financiële ondersteuning van projecten op het gebied van gezondheid en maatschappelijk welzijn. In 1988 is de vereniging Ziekenzorg omgezet in een stichting. Het werkgebied was inmiddels uitgebreid gemeenten binnen de Oost-Achterhoek.
Midden jaren '90 is de mogelijkheid gecreëerd, naast projecten in het eigen werkgebied, projecten in het buitenland te steunen. Deze projecten dienen wel vanuit het werkgebied te worden aangedragen en uiteraard te vallen binnen de doelstelling van het fonds. Bij de lancering van de website in 2016 is besloten de werknaam van de Stichting voor Ziekenzorg en Bevordering van Gezondheidsbelangen om te vormen tot Ziezo-fonds.